在拯救公主、稳定住了Far far away王国、有了小史莱克后，史莱克成了一个居家好男人。但随着时间的飞逝，史莱克开始怀恋自己的本性怪物的一面...

为了让罹患血癌的凯特（苏菲亚・威希涅瓦 Sofia Vassilieva 饰）能够活下去，父母通过基因技术“制造”了与凯特的基因完美配型的小女儿――安娜（阿比吉尔・布莱斯林 Abigail Bresl