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1943年，侵华日军为了挽救必然失败的命运，挥军进犯湘西北军事重镇常德驻守当地的国军第74军57师临危受命，八千代号虎贲的将士在师长余程万（吕良伟 饰）带领下，准备与数倍于己的敌人决一死战。 战云密布的前夜，连长冯宝华（袁文康 饰）推迟了与未婚妻婉清（安以轩 饰）的婚事以全力备战，同日军有国仇家恨的当地苗族青年黄二虎（谢孟伟 饰）踊跃参军，敌兵未至，常德军民斗志已燃！然而在日军的优势火力迫压下，德山与河伏先后失守，常德成为一座孤城。余程万下令全师与城共存亡，虎贲将士在毒气与炮火中与日军展开一寸寸土地的争夺。最终57师用覆亡的代价谱写下抗战史中不朽的一页。

1941年，太平洋战争前夕世界局势动荡不安，新一轮大战一触即发各国势力汇集魔都上海，暗流涌动，危机四伏中共通过潜伏在日本高层中的共产党尾崎秀实，得到日军即将发动袭击珍珠港的计划，代号“东风，有雨”经满铁高官中西正弘（三浦研一 饰）、中共情报人员安明（柳云龙 饰）之手，情报送往重庆，但珍珠港依然遇袭，太平洋战争旋即爆发 　　在此之后，日方抓获军统情报人员，并得知尾崎秀实和中共的关系尾崎遇害，中共情报小组的交通员（王宝强 饰）、报务员（刘璇 饰），安明一组渐渐和组织失去联系这时，一枚藏有日本政府重大秘密的胶卷辗转来到上海各方势力为此展开新一轮的明争暗斗

电影《第一书记》根据安徽省凤阳县小岗村优秀村党委书记沈浩的真实事迹改编而成，沈浩2004年2月从省财政厅下派至小岗村，兢兢业业地发展小岗，3年期满后，被小岗村村民集体摁手印留任，直到2009年11月6日，他因积劳成疾，猝逝在工作一线，年仅45岁